Screening for primary aldosteronism in an argentinian population: a multicenter prospective study

Objectives Primary aldosteronism (PA) is characterized by the autonomous overproduction of aldosterone. Its prevalence has increased since the use of the aldosterone (ALD)/plasma renin activity (PRA) ratio (ARR). The objective of this study is to determine ARR and ARC (ALD/plasma renin concentration ratio) cut-off values (COV) and their diagnostic concordance (DC%) in the screening for PA in an Argentinian population.Design multicenter prospective study.Subjects and methods We studied 353 subjects (104 controls and 249 hypertensive patients). Serum aldosterone, PRA and ARR were determined. In 220 randomly selected subjects, 160 hypertensive patients and 60 controls, plasma renin concentration (PRC) was simultaneously measured and ARC was determined.Results According to the 95th percentile of controls, we determined a COV of 36 for ARR and 2.39 for ARC, with ALD ≥ 15 ng/dL. In 31/249 hypertensive patients, ARR was ≥ 36. PA diagnosis was established in 8/31 patients (23/31 patients did not complete confirmatory tests). DC% between ARR and ARC was calculated. A significant correlation between ARR and ARC (r = 0.742; p < 0.0001) was found only with PRA > 0.3 ng/mL/h and PRC > 5 pg/mL. DC% for ARR and ARC above or below 36 and 2.39 was 79.1%, respectively.Conclusion This first Argentinian multicenter study determined a COV of 36 for ARR and 2.39 for ARC. Applying an ARR ≥ 36 in the hypertensive group, we confirmed PA in a higher percentage of patients than the previously reported one in our population. As for ARC, further studies are needed for its clinical application, since DC% is acceptable only for medium range renin values.

Prueba de supresión con Dexametasona 1mg en una población de individuos con normopeso, sobrepeso y obesidad: Estudio multicéntrico / The Overnight 1mg Dexamethasone Test in Healthy Subjects with Normal Weight, Overweight and Obesity: a Multicentric Study

La prueba de supresión con dexametasona-1mg oral nocturna evalúa la conservación del mecanismo de retroalimentación negativa normal ejercido por los glucocorticoides sobre el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HH-A), siendo ampliamente utilizada en el algoritmo diagnóstico de sospecha de síndrome de Cushing (SC). Pero la concentración de cortisol sérico matinal postinhibición que define la supresiblidad normal ha sido motivo de controversia, con valores variables desde el original =5 ug/dl (=138 nmol/L) hasta una cifra =1,8 ug/dl (=50 nmol/L) últimamente. Asimismo, es controvertida la respuesta en la obesidad, donde está descripta una alteración del eje H-H-A. Por lo tanto, el Departamento de Suprarrenal de SAEM llevó a cabo este estudio multicéntrico con el objetivo de definir la concentración de cortisol sérico obtenida luego de la administración de dexametasona 1mg nocturna, en una población de sujetos sanos de nuestro país con peso normal; concomitantemente, se evaluaron individuos con sobrepeso y con obesidad simple para comparar su respuesta respecto de los sujetos normopeso. Se estudiaron 80 individuos sanos, 60 mujeres y 20 hombres, de 15 a 66 años de edad, que fueron divididos en tres grupos según el índice de masa corporal (IMC): Normopeso, IMC=19-24,9 kg/m2, n=39; Sobrepeso, IMC=25-29,9 Kg/m2, n=21; y Obesos, IMC = 30 kg/m2, n=20. Se administró dexametasona 1 mg vía oral a las 23 hs. y se determinó la cortisolemia a las 8hs. de la mañana siguiente. Las determinaciones se centralizaron en un solo laboratorio y fueron realizadas por el equipo de radioinmunoensayo (RIA) de DSL, sensiblidad analítica de 0,5 ug/dl. Paralelamente en 10 sujetos, se determinó la cortisolemia postinhibición en las mismas muestras con otro equipo analítico, RIA-DPC. Resultados: Los resultados de la cortisolemia postsupresión en los tres grupos estudiados se expresan como X± DS (rango): en el grupo normopeso fue de 2,10± 0,77 ug/dl (0,78-3,40); en el sobrepeso, 1,94± 0,66 ug/dl (0,962,90); y en los obesos, 1,86 ± 0,63 ug/dl (0,85-3,30), no observándose diferencias significativas entre los tres grupos estudiados (test de Kruskall Wallis Dunn, p=0,319). En los 10 sujetos cuyas muestras fueron simultáneamente analizadas por RIA-DSL y por RIA-DPC, se observaron marcadas diferencias en 8/10, siendo la mediana de cortisol sérico obtenida por RIA-DPC de 0,5µg/dl, significativamente menor a la obtenida por RIA-DSL, de 2,2 µg/dl (test de Wilcoxon, p=0,002). Conclusiones: Debemos destacar que este es el primer estudio multicéntrico que evalúa la respuesta a la inhbibición con dexametasona 1 mg en nuestro medio. En esta primera etapa, demostramos que una concentración de cortisol sérico post 1 mg de dexametasona oral nocturna = 3,4 µg/dl (= 93,8nmol/l), determinada por RIA-DSL, caracteriza la respuesta normal de nuestra población de sujetos sanos. Ello es independiente del peso corporal, ya que los sujetos con normopeso, sobrepeso y obesidad suprimieron a valores similares. No se observó falta de supresión en ningún caso estudiado. Por otra parte, dadas las marcadas diferencias de valores halladas en las mismas muestras cuando son analizadas por equipos diferentes de RIA, es fundamental referir los resultados al método y equipo utilizados y estandarizar las pruebas clínicas con la metodología específica empleada en cada laboratorio.

The overnight oral dexamethasone test assesses the normal negative feedback of cortisol on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (H-P-A) 1. It is widely used in the screening of Cushing’s Syndrome (CS) 3,4,5. But the cut-off values for the normal response remains controversial: originally it was considered as 5 ug/dl and in the last years it was reported as 1.8 ug/dl 4. Likewise, there is no agreement about the suppression values in obesity, where a hyperactivity of the H-P-A axis has been reported. Therefore, the Adrenal Department of the Argentine Society of Endocrinology and Metabolism (SAEM) studied 80 healthy subjects recruited from ten hospitals of Buenos Aires in order to assess the normal response in our population. Sixteen women and twenty men, aged 15-66 years old (X = 39.2ys), were classified into three groups, according to their body mass index (BMI): normal weight, BMI- 19-24.9 kg/m2 (n= 39); overweight, BMI- 25-29.9 kg/m2 (n=21) and obese subjects, BMI> 30 kg/m2 (n=20). They had to be euthyroid and free of corticosteroid treatment, contraceptive pills, hormone replacement therapy, rifampicin and psychotropic drugs at the time of the study. Subjects referring drug abuse, alcoholism, depression, cardiovascular, and renal disorders and,obviously, adrenal diseases were excluded from the study. Dexamethasone 1mg per os was administered at 11p.m. and blood was withdrawn at 8 a.m. on the next morning to determine plasma cortisol concentration. Determinations were centralized in one laboratory and the RIA-DSL (Diagnostic System Laboratories-radioimmunoassay) was used. Additionally, in ten subjects plasma cortisol was also determined in the same blood samples by another radioimmunoassay kit, RIA-DPC (Diagnostic Products Corporation). The Kruskall-Dunn test was used to compare the plasma cortisol levels post-1mg dexamethasone among the three groups studied. In the 10 patients whose determinations were made in the same blood samples by two different RIA-kits (DSL and DPC),the Wilcoxon test was used to compare the results of plasma cortisol between RIA-DSL and RIA-DPC. Results: The results are expressed as X ± SD ug/dl (range). Plasma cortisol levels after 1mg-dexamethasone were: 2.10 ± 0.77 ug/dl ( 0.78- 3.40 ug/dl) in the normal weight goup; 1.94 ± 0.66 ug/dl (0.96-2.90) in the overweight group and 1.86 ± 0.63 ug/dl (0.85-3.30) in the obese subjects (Table I); no significant differences were observed among the three groups (p=0.319). According to these results, the cut-off value for plasma cortisol post-dexamethasone in the normal weight subjects was considered as = 3.4 ug/dl (93.8 nmol/L) using RIA-DSL. Similar suppression values were obtained in the overweight and obese subjects - 2.9 and 3.3 ug/dl, respectively. No false positive results were observed, either individually or in each group (Fig 1). In the 10 subjects whose blood cortisol was simultaneously determined in the same samples by RIA-DSL and RIA-DPC, the median for plasma cortisol was 2.2 ug/dl for the first and 0.5 ug/dl for the latter, respectively, with a significant difference between both RIA kits (p=0.002). (Table II). Conclusions: In this first stage, the present multicentric study shows that a plasma cortisol level post - 1mg dexamethasone suppression of = 3.4 ug/dl ( 93.8 nmol/L) defines our normal population response, with no significant differences among normal weight,overweight and obese subjects. Furthermore, we wish to point out that the cortisol values must be referred to the method and commercial kits used in each laboratory, since significant differences can be observed in the same blood samples when different kits are used, such as we and other authors have observed. We wish to remark the importance of our study, which is the first in its characteristics in Argentina. Furthermore, in a second stage, we plan to enlarge the sample number and to determine blood cortisol in the same samples by using different methods, in order to obtain a standardized cortisol suppression level. We also plan to study patients with confirmed CS and pseudocushing states in order to assess the sensitivity and specificity of the 1mg-dexamethasone suppression test in our population.

Standardization of a simple method to study whole saliva: clinical use in different pathologies

En este trabajo se describe la normatización de un método paradeterminar flujo salival en humanos utilizando saliva total obtenida del piso de la boca mediante un eyector dental descartable y una bomba de vacío (equipo dental). En este estudio se evaluaron 40 sujetos sanos de ambos sexos y 51 pacientes con diversas patologías (Síndrome de Sjõgren, disfunción Tiroidea, Diabetes Mellitus).Se demostró que el flujo salival basal era estable a partir de los primeros 5 minutos de colocado el eyector en la cavidad bucal. No se encontraron diferencias significativas en el flujo salival basal comparando los sexos, siendo independiente de la intensidaddel vacío efectuado por la bomba. El flujo de saliva total estimulada fue determinado durante 3 minutos, luego de los primeros 5 minutos de colocado el eyector en la boca. El estímulo se efectuó adosando en la cara dorsal de la lengua discos de papel absorbente, embebidos en ácido cítrico al 2 por ciento. El uso de este método en pacientes con Síndrome de Sjõgrenconfirmó la reducción del flujo salival respecto a los sujetos sanos. Los pacientes hipotiroideos y con neuropatía diabética demostraron disminución del flujo salival

The present study describes a methodology to assess the salivary flow rate in humans. Whole saliva was obtained from the floor of the mouth with a plastic dental ejector and a vacuum pump. Forty healthy subjects of both sexes and 51 patients with different pathologies (Sjögren Syndrome, Thyroid Dysfunction, Diabetes Mellitus) were included in the study. It was demonstrated that basal salivary flow rate was stable five minutes after the insertion of the oral ejector. Salivary flow rate did not show significant differences between sexes and was independent of the negative pressure level of the vacuum pump Stimulated salivary flow rate was quantified over a period of 3 minutes, starting 5 minutes after the introduction of the oral device. The stimulus was paper filter disks soaked in citric acid (2%) placed on the tongue dorsum. The use of this method confirmed the reduction of salivary flow rate in patients with Sjögren Syndrome. In addition, a significant reduction in salivary flow rate was observed in patients with primary thyroid insufficiency and peripheral neuropathy secondary to Diabetes Mellitus.

Síndrome de PHACE: presentación de un caso / PHACE syndrome: a case presentation

El hemangioma cutáneo constituye uno de los tumores benignos más frecuentes de la infancia. Puede estar asociado a otras anormalidades que ocurren con más frecuencia en el sistema nervioso central. El síndrome de PHACE representa la expresión clínica de defectos vasculares y neurológicos cuyo principal marcador es el hemangioma facial gigante. El presente artículo describe la presencia de un hemangioma facial gigante en asociación con el quiste de Dandy Walker en una lactante de 2 meses de edad

Aspectos diagnósticos y terapéuticos del carcinoma corticosuprarrenal / Diagnostic and therapeutic factors of adrenal cortical carcinoma

Se presenta una serie consecutiva de 8 pacientes adultos operados por carcinoma corticosuprarrenal. Seis fueron mujeres y el promedio de edad fue de 46 años. Hubo 6 tumores funcionantes: 5 mujeres con síndrome de Cushing y un hombre con síndrome feminizante, todos ellos confirmados por estudios de laboratorio; 2 pacientes tuvieron tumores no funcionantes. Pudo ser efectuada la resección curativa en 6 enfermos y paliativa en 2. El promedio de tamaño tumoral fue de 15 cm. Hubo 2 muertes postoperatorias debidas a tromboembolismo. Cuatro pacientes murieron por progresión de la enfermedad entre 15 y 48 meses de la cirugía. Un enfermo está vivo sin evidencia de enfermedad a los 36 meses, y otra fue perdida de seguimiento. Ya que el estadío en el momento del diagnóstico es la variable más relacionada con la supervivencia, un alto índice de sospecha conducirá a aumentar al número de pacientes con resecciones curativas

Alteraciones de la función tiroidea producidas por la amiodarona / Changes of thyroid function induced by amiodarone

Se estudiaron los efectos de la amiodarona sobre la secreción tiroidea de tiroxina (T4) y su metabolismo periférico, en 8 pacientes crónicos (200-800mg amiodarona/día durante 1-5 años) y en 5 sujetos normales (400mg/día, 5-8 días). Cada sujeto recibió por vía iv 150uCi de 125I-T4, obteniéndose luego muestras diarias de sangre durante 8 días. El estudio agudo en sujetos normales fue precedido de un estudio control sin amiodarona, en tanto que en los pacientes crónicos la investigación finalizó al octavo día de la inyección del radioisótopo. La pendiente de secreción tiroidea se obtuvo de la relación 127I-T4 en cada muestra de suero, mientras que la cinética periférica de 125I-T5 se determinó a partir de la curva de regresión plasmática de PB125I-T4. En los 8 pacientes crónicos, la pendiente tiroidea fue de 0,063ñ0,033 (DS) versus 0,110ñ0,030 en los normales (NS). La fracción de recambio de la T4 fue del 70% (p<0,005), la depuración metabólica 80% (p<0,05) y la degradación 79% (NS) del respectivo valor en sujetos normales. En el estudio agudo la amiodarona no produjo alteraciones significativas de estos parámetros, aunque se observó un aumento de la T4 sérica (p<0,05) y de la T3 reversa (p<0,005) y un descenso no significativo de la T3 sérica. La TSH sérica basal estuvo levemente aumentada (NS) pero la respuesta al TRH disminuyó (NS). Se concluye que la amiodarona tiene una acción moderadamente depresora de la función tiroidea

Thyroid gland function and autoimmunity in children with alopecia universalis

La alopecía areata puede manifestarse por pérdida total del vello corporal a alopecía universal (AU), habiéndose descripto alteraciones tiroideas y de autoinmunidad asociadas. En el presente estudio, dichas alteraciones fueron investigadas en un grupo de niños portadores de alopecía universal. Se estudiaron 11 niños (4 niños y 7 varones) de 2 a 13 años de edad que presentaban AU de 1 a 10 años de evolución: el grupo control fue constituido por 9 niños normales ( 2 niñas y 7 varones) de 7 a 13 años de edad. La talla y peso de todos los niños fueron normales salvo 3 alopécicos que se hallaban por debajo del percentilo 3; la edad ósea fue normal en todos los niños. Todos se hallaban clínicamente eutiroideos salvo la paciente n§ 1 quien presentaba hipotiroidismo franco. Se encontró discreta hipertrofia tiroidea en 5 de 11 alopécicos pero sólo en 1 de los 9 controles. Se realizaron determinaciones de T3, T4, T4libre, TSH basal y post-TRH por RIA. Se determinaron anticuerpos antitiroglobulina por hemaglutinación pasiva y otros anticuerpos órgano-específicos y no órgano-específicos (antimicrosomales tiroideos, célula parietal y adrenal, antinucleares, mitocondria, ribosoma, músculo liso y estriado) por inmunofluorescencia. Las concentraciones basales de T3, T4, T4 libre y TSH fueron normales y sin diferencias significativas entre ambos grupos. Si bien el incremento medio de TSH post-TRH fue mayor en el grupo AU que en los controles (Tabla 2), la diferencia no fue estadísticamente significativa. Tampoco se detectaron anomalías significativas en la presencia de autoanticuerpos. Pese a la negatividad de estos hallazgos, la mayor frecuencia de hipertrofia tiroidea en el grupo AU que en los controles justifica un seguimiento longitudinal